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La película empieza en 1985, donde John Bennett, un niño solitario residente de un suburbio al sur de Boston, pide como deseo de Navidad que su oso de peluche Teddy (Ted) (Seth MacFarlane) cobre vida para ser su mejor amigo.

Veintisiete años después, John (Mark Wahlberg) y Ted continúan viviendo en Boston de manera despreocupada, pero John empieza a tener problemas con su pareja Lori Collins (Mila Kunis) quien se ve desplazada en la relación por Ted.